dpp 4抑制剂的药物「五羟色胺抑制剂」

国内上市的DDP-4抑制剂比较

二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂能阻断胰高血糖素样肽-1（glucagon- like peptide-1，GLP-1）的失活，刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌。此外，DPP-4 抑制剂还可延迟胃排空、增强饱腹感、抑制摄食量。

国内上市的有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。

DPP-4抑制剂口服吸收迅速。西格列汀、维格列汀、沙格列汀和阿格列汀的生物利用度较高，利格列汀的生物利用度较低。

维格列汀和沙格列汀在体内可被代谢：维格列汀经水解失活，而沙格列汀被细胞色素P450氧化酶CYP3A4/5代谢产生一种被称为BMS-510849的活性产物，后者的活性约为沙格列汀的一半。西格列汀和阿格列汀在体内较少被代谢，主要以原形从肾脏排泄。

利格列汀在体内也较少被代谢，主要以原形经胆汁从粪便排泄。除维格列汀的用法是每日两次外，其他几种药物只需每日一次口服给药。

DPP-4抑制剂可用于老年人且无需随年龄调整剂量。口服DPP-4抑制剂不受进食影响。

表1：DPP-4抑制剂药代动力学参数比较

肝肾功能不全患者的剂量调整

利格列汀在肝功能不全或肾功能不全时均无需调整给药剂量。沙格列汀在肝功能不全时无需剂量调整。重度肾功能不全及腹膜透析患者应慎用沙格列汀。肝功能异常患者不可使用维格列汀，使用过程中需定期检查肝功能。

表2：DPP-4抑制剂在肝肾功能不全患者中的剂量调整

注意药物间的相互作用

沙格列汀代谢由CYP3A4/5介导，与强效CYP3A4/5抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利扎那韦、沙奎那韦、奈法唑酮、泰利霉素）合用时，剂量调整为2.5mg，每日1次。

利格列汀是CYP3A4的弱到中等抑制剂，是一种P-糖蛋白底物，在高浓度下，可以抑制P-糖蛋白介导的地高辛转运。CYP3A4或P-gb的诱导剂（如利福平）会使利格列汀的暴露水平降低到亚治疗水平，很可能会降至无效的浓度。对于需要使用这类药物的患者，建议替换利格列汀。